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10个拥有“重磅”潜质的农药新品种
来源:中国农药网    编辑:绿色化工信息网

   【绿色化工网讯】在新产品上市乏力的市场环境下,任何1个新产品的上市都会引发关注,其中,具有“重磅”潜质的新农药更是受到全球瞩目。

   杀菌剂氟唑菌酰胺、氟唑菌酰羟胺、氟噻唑吡乙酮、Revysol,杀虫剂三氟苯嘧啶、氟吡呋喃酮,除草剂氟氯吡啶酯、氯氟吡啶酯、氟吡草酮,杀线虫剂NemaStrike等是《农药快讯》主编柏亚罗在“江苏省农药协会七届二次理事会”上重点推介的10个农药新品种。

   这些品种刚刚上市或很快上市,虽小荷才露尖尖角,却早有蜻蜓立上头。一方面,这些品种已经展露出很强的市场增长潜力;另一方面,它们已经受到市场的高度聚焦。处于市场转型期的国内公司也在密切关注这些重磅产品的市场动态,考察它们的产品性能,权衡将其作为“储备品种”进行开发的内在价值。

1  4杀菌剂

   1.1  氟唑菌酰胺(fluxapyroxad)——SDHI类杀菌剂市场的领军产品

   无论是从杀菌剂市场,还是从全球农药市场来看,琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)类杀菌剂都是增长最快的产品类型,近5年的复合年增长率高达30%。尤其是在全球农药市场持续低迷的大环境中,SDHI类杀菌剂备受瞩目。

   近年来,SDHI类杀菌剂中,结构新颖、高效、广谱的新品不断涌现。目前,全球已上市和接近上市的SDHI类杀菌剂已达25个,参与研发的公司有10余家。其中,先正达和拜耳的上市产品均达到4个。

   SDHI类杀菌剂近几年的市场走势“无可挑剔”。其中,坐拥5亿美元以上潜在市场的重磅产品就有多个。像先正达氟唑菌酰羟胺的年峰值销售额将超7.50亿美元,苯并烯氟菌唑与嘧菌酯复配产品Elatus的年峰值销售额将超10.00亿美元,氟唑环菌胺的年峰值销售额将达5.00亿美元;巴斯夫氟唑菌酰胺的年峰值销售额将达6.00亿欧元……SDHI类杀菌剂中,同时拥有如此众多的重磅产品,即便是甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂也不得不对其“高看一眼”。

图1  2010—2015年SDHI类杀菌剂的市场走势

   2015年,氟唑菌酰胺赶超了霸占多年首席地位的“同胞兄弟”啶酰菌胺,坐上了SDHI类杀菌剂市场的头把交椅;2016年,保持了这一优势。然而,榜单总是动态的,领军地位稍有不慎就会“花落旁人”。

   

图2  氟唑菌酰胺的结构式

   氟唑菌酰胺为巴斯夫发现的联苯吡唑酰胺类杀菌剂,它高效、广谱、持效、选择性强,具有优异的内吸传导性,预防和治疗作用兼备。可有效防治谷物、大豆、玉米、棉花、油菜、果树、蔬菜、甜菜、花生、草坪和特种作物等的主要病害,如由壳针孢菌、灰葡萄孢菌、白粉菌、尾孢菌、柄锈菌、丝核菌、核腔菌等引起的病害。

   据称,氟唑菌酰胺在绝大多数作物上比三唑类杀菌剂具有更好的治疗作用,比甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂具有更好的保护作用。

   由于SDHI类杀菌剂作用位点单一,抗性发展水平较高,因此,国际杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)建议,将该类杀菌剂与其他不同作用机理的杀菌剂复配使用或者轮换使用。巴斯夫严格遵循了这一原则,开发了氟唑菌酰胺的多个复配产品,配伍产品包括:氟环唑、吡唑醚菌酯、苯醚甲环唑、氟环唑+吡唑醚菌酯、吡唑醚菌酯+甲霜灵等。

   2012年,氟唑菌酰胺上市。巴斯夫打算将其引入世界上70多个国家,用于100多种作物上。氟唑菌酰胺现已在绝大多数主要市场取得登记,像法国、巴西、美国、德国和中国等。

   氟唑菌酰胺上市以来,销售额逐年放大。2012年上市首年便取得了0.95亿美元的销售额;2016年攀升至历史的最高水平,销售额为4.10亿美元。2012—2016年间,氟唑菌酰胺的复合年增长率高达44.1%。

   巴斯夫预测,氟唑菌酰胺的年峰值销售额可达6.00亿欧元。

表1  2012—2016年氟唑菌酰胺的销售额

时间(年)

销售额(亿美元)

同比(%)

2012

上市


2012

0.95

2013

2.30

+142.1

2014

2.85

+23.9

2015

3.90

+36.8

2016

4.10

+5.1

  谷物是氟唑菌酰胺的第一大用药作物,其次为大豆,2016年两者占据了氟唑菌酰胺81.4%的市场份额。

表2  2016年氟唑菌酰胺前十大作物市场

作物

销售额(百万美元)

所占份额(%)

谷物

205.21

50.1

大豆

128.43

31.3

其他/非作物

38.36

9.4

玉米

20.94

5.1

棉花

7.45

1.8

其他果蔬

2.38

0.6

油菜

2.30

0.6

梨果

1.90

0.5

甜菜

1.57

0.4

水稻

1.39

0.3

合计

409.93

100.0

   法国和巴西是氟唑菌酰胺最重要的国家市场,两国坐拥了氟唑菌酰胺的半壁江山。

表3  2016年氟唑菌酰胺前十大国家市场

国家

销售额(百万美元)

所占份额(%)

法国

108.03

26.3

巴西

105.45

25.7

美国

56.41

13.8

德国

43.65

10.6

其他

36.01

8.8

英国

26.79

6.5

加拿大

8.74

2.1

阿根廷

8.12

2.0

比利时

4.12

1.0

日本

2.20

0.5

合计

399.52

97.4

 

   2016年,氟唑菌酰胺在欧洲地区的市场最大,其次为拉丁美洲,这两个地区已经收获了氟唑菌酰胺市场的七成五。

表4  2016年氟唑菌酰胺的地区市场

地区

销售额(百万美元)

所占份额(%)

欧洲

189.84

46.3

拉丁美洲

115.48

28.2

北美自由贸易区

65.16

15.9

其他

36.01

8.8

亚洲

3.51

0.9

总计

410.00

100.0

   2026年2月14日,氟唑菌酰胺在中国的化合物专利到期。

   1.2  氟唑菌酰羟胺(pydiflumetofen)——先正达上市的第4个SDHI类杀菌剂

   近日,先正达在北京召开了以“科技与创新”为主题的博览会。这是中国化工收购先正达之后,先正达创新实力在中国的首次“军演”。会上,先正达特别提到了SDHI类杀菌剂中的氟唑菌酰羟胺,这是公司继吡唑萘菌胺、氟唑环菌胺、苯并烯氟菌唑之后上市的第4个SDHI类杀菌剂。在先正达上市的4个SDHI类杀菌剂中,苯并烯氟菌唑和氟唑菌酰羟胺的市场潜力更大。

   

图3  氟唑菌酰羟胺的结构式

   氟唑菌酰羟胺是先正达发现、开发并生产的吡唑酰胺类杀菌剂,2017年上市,这是SDHI类杀菌剂中最新上市的一个产品。先正达首先推出了氟唑菌酰羟胺的单剂Adepidyn及其与苯醚甲环唑的复配产品Miravis Duo。先正达高调预测其年峰值销售额将突破7.50亿美元,这是SDHI类杀菌剂中最具市场价值的产品之一。

   氟唑菌酰羟胺高效、广谱,适用于谷物、玉米、大豆、油菜、蔬菜和特种作物等,防治包括灰霉病、褐斑病、叶斑病、菌核病、白粉病、赤霉病等在内的许多病害。

   公司指出,在所有化学类型的产品中,氟唑菌酰羟胺对叶斑病和白粉病活性最高;对难以防治的病害,像葡萄孢菌、核盘菌和棒孢菌等病原菌引起的病害高效;还突破性地防治谷物上由镰刀菌引起的病害,如赤霉病等。而且,氟唑菌酰羟胺可以提高作物产量和收益。

   2016年11月,氟唑菌酰羟胺在阿根廷首获登记;2017年在该国上市。先正达亦已向美国申请登记氟唑菌酰羟胺单剂及其五元复配产品(氟唑菌酰羟胺+苯醚甲环唑+咯菌腈+嘧菌酯+丙环唑);氟唑菌酰羟胺在欧盟的登记仍悬而未决。

   2029年11月30日,氟唑菌酰羟胺在中国的化合物专利到期。

   前面已经提到,SDHI类杀菌剂中的重磅产品较多,这也是该类产品目前最受关注的原因。

   近年来,新上市的SDHI类杀菌剂的市场增长更快,总体上超越了该类产品。所以未来,SDHI类杀菌剂仍具备大幅增长的潜力,它将持续领涨杀菌剂市场。据Phillips McDougall公司预测,2020年,SDHI类杀菌剂的全球销售额将达22.00亿美元,2015—2020年的实际复合年增长率为6.9%。

   1.3  氟噻唑吡乙酮(oxathiapiprolin)——用量最低的全新卵菌纲杀菌剂

  在杂环类化合物中,氟噻唑吡乙酮结构“奇葩”,分子中顺序排列着噁唑、噻唑、哌啶和吡唑等4个杂环,从而赋予该产品非同一般的产品性能,成为杜邦和先正达争相开发的“香饽饽”。

 

图4  氟噻唑吡乙酮的结构式

   杜邦和先正达的合作由来已久,氯虫苯甲酰胺最值得称道。在2014年氯虫苯甲酰胺14.80亿美元的销售额中,先正达和杜邦的贡献率是二八分成。

  氟噻唑吡乙酮是杜邦和先正达又一次大手笔的合作,两公司正紧锣密鼓地在全球细分市场登记,快速推进其开发进度。

  氟噻唑吡乙酮是杜邦研发的首个哌啶基噻唑异噁唑啉类杀菌剂,2002年发现,2016年上市。从发现至上市历时14年,凝聚了杜邦科学家的艰辛和智慧。

   氟噻唑吡乙酮为全新一代的卵菌纲杀菌剂,具有独特的作用位点和全新的作用机理,通过对氧化固醇结合蛋白(OSBP)的抑制达到杀菌效果。

   氟噻唑吡乙酮具有预防、治疗和抑制产孢作用,对马铃薯、葡萄、蔬菜和其他特种作物上的卵菌纲病害具有优异的杀菌活性;对霜霉病及晚疫病有特效,并能有效防治根腐病和茎腐病等。该产品可以快速被蜡质层吸收,具有优秀的耐雨水冲刷作用;同时具有内吸向顶传导、保护新生组织的特点。

  氟噻唑吡乙酮高效、速效、持效,用量仅为常规杀菌剂的1/100~1/5,是迄今用量最低的杀菌剂品种。氟噻唑吡乙酮微毒,具有非常有利的毒理学和环境特性。

  杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)将氟噻唑吡乙酮归类为U15组,是该组中唯一的化合物,因此它与现有杀菌剂无交互抗性。但氟噻唑吡乙酮作用位点单一,具有中高水平抗性风险,建议与其他不同作用机理的杀菌剂如代森锰锌、百菌清、噁唑菌酮、精甲霜灵、嘧菌酯等复配或轮换使用。

  “Agrow Awards”堪称世界农化行业的“奥斯卡奖”,氟噻唑吡乙酮的成功研发使杜邦在此大奖中三度斩获殊荣,先后于2012、2014、2016年将“最佳创新化学奖”、“最佳配方创新奖”和“最佳新农药产品奖”收于囊内。这从一个侧面展示了氟噻唑吡乙酮的非同凡响。

  据杜邦预测,其氟噻唑吡乙酮的年峰值销售额将突破2.00亿美元;而先正达预计,其氟噻唑吡乙酮的年峰值销售额将超过1.50亿美元。两公司皆已将氟噻唑吡乙酮定位为超亿美元产品,并在全球展开了登记和上市的大比拼。

  2015年9月,杜邦和先正达的氟噻唑吡乙酮产品均获美国环保署登记,其后陆续在加拿大、中国、澳大利亚、欧盟等国家和地区取得登记。2016年3月,杜邦10%氟噻唑吡乙酮可分散油悬浮剂增威赢绿™率先在中国上市。目前,氟噻唑吡乙酮的上市国家有10余个。

   2027年7月26日,氟噻唑吡乙酮在中国的化合物专利到期。

1.4  Revysol(mefentrifluconazole)——最新开发的三唑类杀菌剂

   众所周知,巴斯夫特别注重创新,特别擅长杀菌剂产品的开发,像甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂中的吡唑醚菌酯、三唑类杀菌剂中的氟环唑、SDHI类杀菌剂中的氟唑菌酰胺等,都给市场留下了相当深刻的印象。

   当人们一直以为三唑类杀菌剂无新品上市之时,Revysol(mefentrifluconazole)浮出水面,露出了庐山真面目,它是巴斯夫具有划时代意义的新产品。

   

图5  Revysol(mefentrifluconazole)的结构式

   Revysol是异丙醇三唑类化学结构中的第1个产品。公司称,这将是巴斯夫有史以来最大的上市产品。Revysol

   目前,巴斯夫的第一大产品为吡唑醚菌酯。2016年,其全球销售额为7.65亿美元;2014年,曾问鼎10.00亿美元的历史最高销售记录。如果Revysol没有10.00亿美元的市场体量,巴斯夫不太可能夸下海口。

   巴斯夫已经向欧盟、巴西、美国、加拿大和墨西哥等管理机构递交了Revysol的登记资料,预计将于2019年上市。

   Revysol广谱、高效、内吸,具有保护和铲除作用,它将在病害防治和抗性管理方面担纲重要角色。研究显示,Revysol对许多较难防治的真菌病害具有杰出的生物活性,适用于世界范围内许多大田作物和特种作物,如玉米、谷物、大豆等大田作物,以及青椒、葡萄等经济作物,并将应用于草坪和种子处理等。据悉,相对于其他唑类杀菌剂,Revysol不仅活性更高,甚至比丙硫菌唑和氟环唑防效更好;而且拥有较好的环境特性。

   Revysol的上市无疑给巴斯夫的杀菌剂团队增添了一员猛将,它将与公司的另两个重磅品吡唑醚菌酯和氟唑菌酰胺一道,形成巴斯夫杀菌剂中的三辆重型战车。

   总之,Revysol留给市场太多的想象空间……

2  杀虫剂

2.1  三氟苯嘧啶(triflumezopyrim)——防治各种稻飞虱的介离子类杀虫剂

   介离子类杀虫剂是全球研发的新热门,目前开发的产品只有两个:三氟苯嘧啶和dicloromezotiaz(开发代号为DPX-RDS63)。两产品皆来自于杜邦,均为水稻用杀虫剂。

图6  三氟苯嘧啶的结构式

   三氟苯嘧啶是杜邦(现在的“陶氏杜邦”)历经10年研发、专为亚太地区打造的、主要用于水稻防治稻飞虱、具有新颖作用机理的介离子类杀虫剂。

   2017年1月7日,美国杜邦公司96%三氟苯嘧啶原药和10%三氟苯嘧啶悬浮剂(商品名:佰靓珑)在我国获准临时登记,这是三氟苯嘧啶在我国首获登记;2017年8月31日,两产品在我国获准正式登记。2017年11月21日,在“中国植保双交会”召开前夕,佰靓珑在中国隆重发布,这是陶氏化学和杜邦在今年8月31日完成合并后在中国上市的第1个新产品。

   三氟苯嘧啶的作用机理不同于常规杀虫剂,虽作用于烟碱乙酰胆碱受体(nAChR),但与新烟碱类等杀虫剂无交互抗性。

   国际杀虫剂抗性行动委员会(IRAC)将烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)竞争性调节剂归于第4组,组内现有11个有效成分。根据作用机理的不同,这些产品又被分成了5个亚组。Group 4A涵盖7个新烟碱类杀虫剂:啶虫脒、噻虫胺、呋虫胺、吡虫啉、烯啶虫胺、噻虫啉和噻虫嗪。Group 4B仅含烟碱类杀虫剂烟碱。Group 4C只包括亚砜亚胺类杀虫剂氟啶虫胺腈。Group 4D也只有一位成员,即丁烯酸内酯类杀虫剂氟吡呋喃酮。Group 4E同样仅有一个有效成分,即介离子类杀虫剂三氟苯嘧啶。

   三氟苯嘧啶是Group 4中唯一一个能抑制而非激活烟碱乙酰胆碱受体的化合物,因此,它与组内及组外的其他杀虫剂无交互抗性。

   目前,从全球来看,新烟碱类杀虫剂的高蜂毒可能是继草甘膦致癌毒性之后的第二大热点话题。“高蜂毒”一直是新烟碱类杀虫剂挥之不去的阴霾,未来可能会成为该类产品的“阿喀琉斯之踵”。所以任何一个新的烟碱乙酰胆碱受体作用剂上市之前,都希望与传统新烟碱类杀虫剂撇清关系,氟啶虫胺腈、氟吡呋喃酮和三氟苯嘧啶似乎都成功地做到了这一点。

   三氟苯嘧啶广谱、内吸、高效、持效,用量低,对鳞翅目、同翅目等多种害虫均具有很好的防效,可用于棉花、水稻、玉米和大豆等作物。陶氏杜邦首先将该产品开发用于水稻,防治水稻飞虱和叶蝉等。

   研究表明,佰靓珑对各种稻飞虱都有优异的防效,能高效持久防治若虫和成虫。依托于良好的内吸传导性,佰靓珑耐雨水冲刷,持效期更是比同类产品长7~10天。同时,它能快速停止害虫取食,药后3天田间防效超过90%,保护水稻免受飞虱取食和传播病毒病的危害。

   此外,佰靓珑对环境友好,微毒、低残留,对蜘蛛、寄生蜂、黑肩绿盲蝽等天敌影响极小,对传粉昆虫无不利影响。

   一个好产品的问世,倾注了原创公司大量的心血。为了充分发挥产品的最大价值,延长产品的生命周期,陶氏杜邦通过多年的探索,在佰靓珑上市之初,同时推出了该产品的科学用药方式,即“一季只用一次”和“早期用药”。

   仅需在作物生长及虫害周期的早期使用1次佰靓珑,在药后21~25天再用1次其他作用机理的稻飞虱防治剂,如吡蚜酮,即可提供持续整季的保护。佰靓珑在提供高效防效的同时,还能提高产量和收益。

   陶氏杜邦已向全球主要水稻种植国递交了三氟苯嘧啶的登记资料,目前已在印度、中国等国取得登记,美国即将作出登记决定;未来,三氟苯嘧啶还将靶标马来西亚、印度尼西亚、日本、越南、泰国和我国的台湾省等市场。

   陶氏杜邦预计,三氟苯嘧啶的年峰值销售额将突破1.50亿美元。它是陶氏杜邦又一个划时代的重磅产品,是防治水稻飞虱的优秀药剂。

2.2  氟吡呋喃酮(flupyradifurone)——低蜂毒新型丁烯酸内酯类杀虫剂

   氟吡呋喃酮是继氟啶虫胺腈之后又一个竭力与传统新烟碱类杀虫剂撇清关系的现代杀虫剂,它是Group 4D中的唯一成员。

   为了解决新烟碱类杀虫剂对蜜蜂的毒性问题,拜耳开发了对蜜蜂安全的氟吡呋喃酮。该产品是新型丁烯酸内酯类化合物,可用于许多作物,有效防治主要刺吸式口器害虫。

     

图7  氟吡呋喃酮的结构式

  氟吡呋喃酮作用于靶标害虫的中枢神经系统,为烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)激动剂。类似于天然神经传递素乙酰胆碱,氟吡呋喃酮也键合到受体蛋白,激活受体产生生物反应,使神经细胞处于激动状态。但与乙酰胆碱不同,氟吡呋喃酮不能被乙酰胆碱酯酶失活,从而导致突触后受体永久性开放;其持效作用导致昆虫神经系统失调,继而致其崩溃。

   但氟吡呋喃酮与Group 4其他亚组中的有效成分具有不同的药效基团。因此,它与新烟碱类杀虫剂几乎没有或没有交互抗性,非常适用于害虫的性治理抗。